Actuellement (jusqu'au 30/06/12) - Seripharm (groupe NOVASEP)

SODAE

Novéal

Présentation : Seripharm possède plus de vingt ans de savoir-faire dans le domaine de la synthèse des principes actifs et dans celui de la purification par chromatographie préparative.
Aujourd'hui Seripharm est un leader sur le marché des substances hautement actives (aussi appelées HPAPIs), et notamment dans la production du Paclitaxel.
Le site du Mans propose de multiples services de fabrication sur mesure, axés sur la synthèse de substance hautement active et ce, grâce à un large éventail de technologie et de techniques. (extraction, synthèse, semi-synthèse, chromatographie préparative, cristallisation, etc...)
L'ensemble du site est régulièrement inspecté par la FDA et suit les BPF et BPL.

Le laboratoire d'analyse : Le laboratoire a pour objectif de contrôler la qualité des produits de la production. Il est également chargé du développement des méthodes analytiques. La plupart des analyses sont réalisées par chromatographie liquide, mais la chromatographie gazeuse est aussi utilisée. De plus d'autres outils viennent compléter les méthodes chromatographique pour former un parc analytique très complet : KF, IRFT, UV, DSC, LC-MS/MS, AAS (four et flamme).

Travaux effectués : J'ai participé au suivi de production en équipe postée (3x8). Cela impliquait de réagir rapidement et efficacement pour rendre en un minimum de temps une analyse complète et fiable. Cela m'a permis d'être formé sur de nombreuses méthodes d'analyses et sur plusieurs équipements.
J'ai aussi appris à évoluer dans le milieu pharmaceutique avec tout ce qu'il comprend : Une traçabilité complète, des formations en permanence, les démarches en cas d'anomalies, etc...
Cette expérience a été très riche du point de vue de la technique pure, de la pratique et de la Qualité.

Quant à l'informatique, j'ai profité de mon passage à Seripharm pour proposer un programme permettant la gestion automatisée du parc analytique (maintenance, qualification, etc...). J'ai également programmé un simulateur de chromatographe. Que j'ai utilisé personnellement afin de pousser un peu plus loin mes connaissances en chromatographie. Pour pouvoir réagir plus vite au quotidien en cas d'incident avec les chaînes.

Présentation : La société a vu le jour à l'Ecole Nationale de Chimie de Rennes afin d'assister les cabinets d'ingénierie dans leurs diagnostics dans les domaines de l'eau et de l'air. Aujourd'hui, l'entreprise exerce son activité dans 4 domaines : L'air, l'eau, les odeurs, les déchets et réalise des diagnostics de qualité ou de pollution à des fins environnementales.

Le laboratoire d'analyse : Le laboratoire de la SODAE est assez conséquent. Composé d'une dizaine de personnes, il est doté d'un parc analytique important. (HPLC-UV/Fluo, UPLC-MS-MS, CPG-FID/NPD/MS, Chromatographie ionique, et spectromètre)
Cet équipement permet de faire des analyses dans plusieurs domaines : L'eau (eau usées/potable et analyses des micropolluants) et les gaz (souffrés/azotés/acide gras volatils/alcools/aldéhydes-cétones/COV)
Les méthodes utilisées sont inspirées de celles des normes ISO, mais le laboratoire développe aussi ses propres protocoles analytiques. A ce jour, plus d'une cinquantaine de procédures sont maîtrisées et une grande majorité d'entre elles sont accréditées par le COFRAC selon NF EN 17025. De plus le laboratoire participe régulièrement à des essais inter-laboratoire.

Travaux effectués : Pour ce qui est de la production, pendant toute ma période en entreprise, j'ai été chargé de faire les dosages de Ptot (Phosphore total, sur plaque ou avec un autoclave, puis coloration et spectrophotomètre), de COT/COD/CODB (Carbone Organique Total/Dissous/Dissous Biodégradable) et de la caractérisation des boues (MS et MVS/MS - Matière sèche et Matière Volatile sur Matière sèche).
Pour ce qui est du développement j'ai eu pour mission d'optimiser les techniques de dosage du CODB. J'ai donc étudié les projets de norme XP T90-318 et XP T90-319 et ce qui avait déjà était fait au laboratoire. Concernant le dosage par méthode aérée j'ai repensé tout le montage et l'ai mis en place.
Puis je me suis penché sur l'autre méthode, celle qui ne nécessite pas une aération permanente. Le but était de permettre à la SODAE de devenir le premier laboratoire accrédité sur ce paramètre. Pour commencer, j'ai examiné de près chaque différence entre la norme et la procédure du laboratoire et ensuite je les ai justifiées en vue de l'accréditation. J'ai aussi mis en place les documents qualité (carte de contrôle et cahier de laboratoire) et ai examiné les différentes étapes de la manipulation pour voir si un gain de temps (et d'argent) était possible.

Pendant ma présence en entreprise, j'ai aussi mis au point de nouveaux programmes informatiques qui analysent les résultats bruts donnés par les machines et les retraitent automatiquement. Cela permet, par exemple, de gagner un quart d'heure à chaque fois que l'on fait une analyse en se servant du COT-mètre.

Présentation : A l'origine, Novéal est une filiale du groupe Martin Bauer spécialisée dans la phytothérapie. Présente internationalement, cette entreprise a installé sa filiale française dans la région de Chemillé (Maine et Loire) connue depuis plus de 150 ans pour ses cultures de plantes médicinales. La société s'est rapidement développée grâce à ses connaissances des plantes (que l'utilisation soit alimentaire ou pharmaceutique).
Novéal est divisée en trois divisions : Novéal industrie, Novéal Pharma et Novéal Laboratoire (qui comprends deux divisions : la R&D et le Contrôle Qualité).

Le laboratoire d'analyse : Le service Contrôle Qualité de Novéal Laboratoire a pour rôle de contrôler les matières premières ainsi que les produits finis de Novéal Industrie. Mais il a également des clients extérieurs qui peuvent demander des analyses ou une aide pour développer et/ou valider leur méthode d'analyse. Le laboratoire possède une vraie expertise dans le domaine de l'analyse des plantes. (350 plantes étudiées et plus de 2500 protocoles de contrôles). Le parc analytique comprend deux HPLC avec détection UV/DAD/Fluo/DEDL, 2 CPG-FID/MS et un spectrophotomètre UV/visible. De plus, avec ces autres techniques d'identification (Chromatographie sur couche mince, réactions d'identités et dosages classiques), le laboratoire peut répondre à une grande partie des besoins d'analyse existants. Il est également possible d'étudier la stabilité des produits.

Travaux effectués : En suivi de production j'ai fait de nombreuses analyses comparatives par CCM, avec différents moyens de révélations et sur une grande variété de substances. J'ai également procédé à diverses analyses par réaction d'identités et quelques analyses par chromatographie liquide.
Mais j'ai passé la plus grande partie du stage a développer une méthode de dosage par HPLC. Le but était d'analyser quantitativement les acides organiques présents dans les fruits, comme l'acide ascorbique ou l'acide citrique. J'avais comme point de départ une publication et un article de la pharmacopée française.
Dans un premier temps, il fallait trouver les conditions chromatographiques pour faire ce dosage. Les témoins d'acide ont donc été injectés et la chaîne chromatographique à été paramétrée au mieux. (éluant, colonne, détection).
Pour l'étude de fruits, il était nécessaire de trouver les conditions de préparation adéquates, car le dosage des acides demande au préalable de les extraire. Quelle que soit la forme du produit, il faut trouver sa concentration adéquate ; si celle-ci est trop élevée, il y a un risque de saturation et si le produit est trop dilué le détecteur ne donnera aucun pic exploitable.
Puis ce fut au tour de l'analyse qualitative des produits afin d'éliminer ceux ne contenant pas les molécules recherchées. Le but était de reconnaître les pics d'acides dans le chromatogramme. Il y a eu quelques complications à ce niveau que j'ai réglé en jouant sur la composition et le débit de la phase mobile. Enfin il fallait procéder à l'analyse quantitative des acides dans les fruits. Cette étape était complexe puisqu'il était nécessaire de trouver les bonnes gammes étalons pour couvrir toutes les concentrations dans les différents fruits.
Au final la méthode a donné des résultats corrects, lors des derniers essais la différence entre le résultat et la teneur en acide annoncée par le fabricant était de l'ordre de 10%, un chiffre qui peut sûrement diminuer une fois que la méthode sera validée.

Pendant le stage j'ai utilisé mes connaissances en informatique pour mettre au point un programme de gestion des stocks de l'entreprise. Ainsi les consommables, les produits chimiques et toutes les autres fournitures de laboratoire étaient gérés automatiquement par l'ordinateur ce qui fait gagner du temps à l'équipe du laboratoire.